索爾克生物研究所和加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的研究人員近日系統(tǒng)分析了驅(qū)動(dòng)這些狀態(tài)的轉(zhuǎn)錄因子，揭示了主導(dǎo)細(xì)胞狀態(tài)分化的調(diào)控機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子ZSCAN20和JDP2，即可使耗竭的T細(xì)胞恢復(fù)其殺傷腫瘤的能力。這項(xiàng)研究成果于2月4日發(fā)表在《Nature》雜志上。它建立了一個(gè)預(yù)測框架，可以幫助科學(xué)家有針對性地對T細(xì)胞進(jìn)行編程，使其在維持免疫記憶的同時(shí)保留抗癌和抗感染能力。
瞬時(shí)性HDAC抑制誘導(dǎo)基因表達(dá)與三維基因組折疊的細(xì)胞記憶新機(jī)制
為了破壞小鼠胚胎干細(xì)胞（mESCs）的染色質(zhì)狀態(tài)平衡，研究團(tuán)隊(duì)用組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑曲古抑菌素A（TSA）對細(xì)胞進(jìn)行4小時(shí)的脈沖處理。通過優(yōu)化條件，使組蛋白超乙酰化被強(qiáng)烈誘導(dǎo)，而乙酰化組和細(xì)胞周期進(jìn)程的影響最小。校準(zhǔn)的染色質(zhì)免疫沉淀測序（ChIP-seq）顯示，急性TSA處理誘導(dǎo)了全基因組范圍的H3K27超乙酰化，發(fā)生在順式調(diào)控元件、基因體和基因間區(qū)域。
Nature Cell Biology科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新的細(xì)胞過程
最近發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的一篇論文中，伯克維茨描述了一種細(xì)胞適應(yīng)衰老過程的新方法：通過主動(dòng)重塑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)——細(xì)胞中最大、最復(fù)雜的細(xì)胞器之一。他的研究小組發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞通過一種被稱為ER吞噬的過程來重塑它們的ER，這種過程選擇性地針對特定的ER子域進(jìn)行破壞。er吞噬參與衰老的發(fā)現(xiàn)突出表明，這一過程可能是治療與年齡相關(guān)的慢性疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病和各種代謝疾?。┑乃幬锇悬c(diǎn)。
脆弱擬桿菌外膜囊泡遞送靶向IL-1β單鏈抗體緩解慢性腎臟病腎小管炎癥的研究
本研究創(chuàng)新性地利用非致病性共生菌脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）來源的外膜囊泡（OMV）作為遞送載體，裝載抗IL-1β單鏈可變區(qū)片段（scFv），并偶聯(lián)腎臟靶向肽（KKEEE）3K，構(gòu)建了新型納米藥物OMV-(KKEEE)3K-scFv。
RD3缺失通過重編程脯氨酸代謝導(dǎo)致室性心律失常：神經(jīng)母細(xì)胞瘤譜系可塑性與腫瘤免疫微環(huán)境重塑的核心機(jī)制
本文系統(tǒng)闡述了視網(wǎng)膜退化蛋白3（RD3）在神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）惡性演進(jìn)中的核心調(diào)控作用。本研究采用14株高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）細(xì)胞系，包括診斷期（Dx）和進(jìn)展期（PD）來源的細(xì)胞，并構(gòu)建了RD3穩(wěn)定敲除（RD3-/-）和恢復(fù)（RD3+/+）的基因工程細(xì)胞模型。通過免疫印跡、免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）、免疫共沉淀（Co-IP）等多種分子生物學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)評估了RD3對NB細(xì)胞譜系可塑性、干細(xì)胞特性、腫瘤遷移侵襲、免疫分子表達(dá)及體內(nèi)外腫瘤生長的影響。
《Nature Communications》一個(gè)簡單的48小時(shí)飲食方案可降低10%的有害膽固醇
一項(xiàng)以燕麥為主的短期、低熱量飲食研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者的膽固醇水平會(huì)出人意料地大幅且持久地降低。根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》上的波恩大學(xué)一項(xiàng)新研究，一項(xiàng)以燕麥為主的短期飲食干預(yù)可能顯著改善膽固醇水平。
TUFT1通過穩(wěn)定TβRII蛋白促進(jìn)肝星狀細(xì)胞活化為促轉(zhuǎn)移肌成纖維細(xì)胞的新機(jī)制及其在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用
研究人員通過免疫共沉淀結(jié)合質(zhì)譜分析，在原發(fā)性人HSC和水生化LX2細(xì)胞中鑒定出TUFT1（Tuftelin 1）是一種新型的TβRII結(jié)合蛋白。機(jī)制上，TUFT1通過其氨基酸片段（a.a. 1–86, 87–157）與TβRII相互作用，競爭性地破壞caveolin-1（CAV1）與TβRII的結(jié)合，從而將TβRII從CAV1介導(dǎo)的降解途徑中解救出來，并將其分選進(jìn)入內(nèi)體介導(dǎo)的運(yùn)輸和信號通路，保護(hù)TβRII免遭溶酶體降解，進(jìn)而促進(jìn)TGF-β信號傳導(dǎo)和HSC的肌成纖維細(xì)胞活化。
科學(xué)家揭露了癌癥如何隱藏在人們眼皮底下
胰腺癌可能會(huì)利用一種聰明的分子詭計(jì)逃避免疫系統(tǒng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，驅(qū)動(dòng)癌癥的蛋白MYC也會(huì)抑制免疫警報(bào)信號，使腫瘤在不被注意的情況下生長。當(dāng)這種免疫屏蔽能力在動(dòng)物模型中失效時(shí)，腫瘤迅速瓦解。這一發(fā)現(xiàn)指出了一種新的方法，可以在不傷害健康細(xì)胞的情況下，將癌癥暴露在人體自身的防御系統(tǒng)中。
阿爾茨海默病中Tau蛋白病理對腦溝深度的特異性影響及其與海馬功能連接的關(guān)聯(lián)研究
本研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像與尸檢組織學(xué)分析，首次系統(tǒng)揭示阿爾茨海默?。ˋD）中Tau蛋白病理優(yōu)先累積于腦溝（尤其溝底）并導(dǎo)致局部皮層變薄。研究發(fā)現(xiàn)Tau相關(guān)萎縮區(qū)域與記憶功能顯著相關(guān)，且這些易感區(qū)在成年早期即呈現(xiàn)更強(qiáng)的海馬功能連接（FC），提示腦溝的解剖與連接特性共同構(gòu)成AD病理進(jìn)展的結(jié)構(gòu)-功能脆弱基礎(chǔ)。
